子宫内膜癌（Endometrial cancer，EC）是全球最常见的妇科恶性肿瘤，侵袭性高。严重的 EC 具有高复发率，五年生存率低于30%。目前，美国FDA 批准的针对 EC 的靶向疗法包括：激素干预（针对激素依赖性子宫内膜样 EC）、免疫检查点抑制剂抗PD-1帕博利珠单抗治疗以及最近针对特殊类别晚期 EC 的帕博利珠单抗与乐伐替尼联用。这些EC 的靶向治疗方案选择有限，迫切需要拓展EC新疗法。
近日，我院妇产科万贵平&桂涛研究团队联合南京大学赵权教授研究团队在子宫内膜癌表观遗传调控机制研究中取得重要进展。在本项研究中，研究人员首先发现TCF3基因在EC中高度失活并降低转录激活细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂CDKN1A(p21 WAF1/Cip1）表达从而加速细胞周期进程、促进EC细胞恶性增殖。进一步研究发现，子宫内膜癌中TCF3基因表达同时受组蛋白甲基转移酶EZH2介导的H3K27me3修饰和DNA甲基转移酶DNMT3B介导的DNA甲基化修饰共同调控。最后，针对EZH2/DNMT3B/TCF3/p21调控轴，研究人员开展特异小分子抑制剂联合治疗EC移植瘤，获得最佳协同治疗效果。该研究成果为子宫内膜癌治疗的临床转化打下良好基础。
EZH2/DNMT3B/TCF3/p21调控轴模式图
相关研究成果“TCF3 is epigenetically silenced by EZH2 and DNMT3B and functions as a tumor suppressor in endometrial cancer”于2021年6月26日在国际知名学术期刊Cell Death & Differentiation （IF: 15.83）在线发表。
据悉，我院妇产科桂涛博士是该论文的共同第一作者（排名第1），万贵平教授和南京大学生命科学学院赵权教授是该论文的共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金委、江苏省卫生健康委及江苏省中医药管理局科研项目的资助。
原文URL：https://www.nature.com/articles/s41418-021-00824-w