近期,氧化还原领域顶级杂志Redox Biology(影响因子=7.793)在线发表了我院曹鹏研究员团队联合南京大学罗兰教授团队等合作的最新研究成果“γ-glutamylcysteine exhibits anti-inflammatory effects by increasing cellular glutathione level”。曹鹏研究员为该论文共同通讯作者,研究团队杨洋博士为第一作者。
脓毒症是宿主对感染的反应失调而引起的危及生命的器官功能障碍,其特征是氧化还原失衡和严重的氧化应激。谷胱甘肽(GSH)具有多种重要功能,包括清除自由基和维持细胞内氧化还原平衡。然而胞外GSH不能被大多数体内细胞吸收,GSH前体药物N-乙酰半胱氨酸(NAC)没有达到良好的临床效果。γ-谷氨酰半胱氨酸(γ-GC)是谷胱甘肽合成途径的中间二肽,具有抗炎特性,而γ-GC的抗炎治疗脓毒症作用及其相关分子机制有待探讨。体内研究表明,γ-GC可降低脓毒症小鼠的致死率和全身炎症反应,抑制LPS诱发的TNF-α、IL-1β、HMGB1和一氧化氮的生成。体内和体外实验均表明,γ-GC与NAC和GSH相比,具有更好的抗炎作用。γ-GC抑制LPS诱导的活性氧积累和GSH耗竭。炎症刺激通过激活Nrf2和NF-κB途径上调谷胱甘肽合成酶的表达,从而促进γ-GC合成谷胱甘肽。γ-GC是针对脓毒症的潜在治疗药物。
该研究获得国家自然科学基金(Nos.31571166, 81602733和81711703)的资助。
图1 γ-谷氨酰半胱氨酸在炎症诱发的脓毒症中的保护作用