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我院在《Cell Death And Differentiation》上发表乳腺癌—阿霉素耐药的研究进展

发布者:江苏省中西医结合医院 发表时间:2019-09-10

近期,我院在国际著名期刊Cell Death And Differentiation(影响因子=8.086)在线发表了的最新研究成果“Glutathione S-transferases P1 protects breast cancer cell from adriamycin-induced cell death through promoting autophagy”。细胞与分子生物学实验室杨洋博士为第一作者。

谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)是一种Ⅱ相解毒酶,GSTP1的表达与抗肿瘤药物获得性耐药相关。然而,大多数抗肿瘤药物并不是GSTP1的良好底物,这表明GSTP1对肿瘤耐药的贡献可能并不仅依赖于其对化学物质或药物的底物解毒能力。研究发现GSTP1保护人乳腺癌细胞免受阿霉素(ADR)诱导的细胞死亡的影响,进而产生耐药。人乳腺癌MCF-7细胞GSTP1蛋白本底水平较低,但耐药MCF-7/ADR细胞的GSTP1蛋白水平却较高。在ADR治疗后,MCF-7/ADR细胞的自噬水平高于MCF-7细胞。当自噬被抑制时,GSTP1诱导的ADR耐药能力降低。进一步研究发现GSTP1通过与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)p110α亚基相互作用,增强MCF-7细胞自噬水平,进而抑制PI3K/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素(mTOR)的活性。本课题的研究表明GSTP1通过自噬促进乳腺癌细胞对ADR的化疗抵抗。这些新的分子研究为我们更好地了解GSTP1对肿瘤化疗耐药的影响提供了重要的理论依据。

该研究获得国家自然科学基金(31571166, 81771703, 81471557, 81671565 和 81602733)项目的资助。

原文链接


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图1:GSTP1在乳腺癌—阿霉素耐药中的自噬作用机制

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