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曹鹏课题组在化疗诱导的周围神经损伤机理研究方面取得新进展

发布者:江苏省中西医结合医院 发表时间:2018-04-02

2018年3月16日, 自由基生物学领域重要期刊《Free Radical Biology & Medicine》在线发表了我院曹鹏课题组的研究论文“Nrf2 inhibits oxaliplatin-induced peripheral neuropathy via protection of mitochondrial function”。该研究发现了机体内调控线粒体稳态的关键转录因子- Nrf2在缓解化疗药物诱导的周围神经损伤中具有重要作用,并解析了Nrf2的作用机制。

第三代新型铂类药物-奥沙利铂是结直肠癌患者化疗的基础用药,但是超过80%的患者在接受奥沙利铂相关化疗方案后均可发生外周神经病变,相当数量患者短期内很难恢复,限制了化疗进展,严重影响患者的生活质量。迄今为止,奥沙利铂引起的周围神经损伤(Oxaliplatin-induced peripheral neuropathy, OIPN)的机制仍然不清楚,临床也没有公认有效的治疗药物。

针对这一挑战,曹鹏研究团队首次发现了核转录因子Nrf2通过调节背根神经节(DRG)神经元线粒体稳态可以有效保护奥沙利铂引起的神经元损伤,通过分离原代DRG神经元, 建立了IPN损伤模型,系统分析了Nrf2调控线粒体稳态的具体途径以及下游不同抗氧化蛋白在线粒体稳态调控中的作用,结合Nrf2基因敲除小鼠,探讨了Nrf2作为治疗OIPN靶标蛋白的可行性,该项研究为进一步研制针对OIPN的治疗药物提供理论依据(图1)。

该论文由杨洋助理研究员为第一作者,曹鹏研究员为通讯作者,研究工作得到了十三五国家重大新药创制专项和国家自然科学基金的支持。 

文章链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584918301102

抗氧化转录因子Nrf2在奥沙利铂诱导的周围神经损伤中的保护作用.jpg

图: 抗氧化转录因子Nrf2在奥沙利铂诱导的周围神经损伤中的保护作用


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